Proboj: Novi lijek mogao bi zaustaviti rast agresivnog raka dojke Medicina
Znanstvenici u Australiji smatraju da su otkrili bolji način liječenja najsmrtonosnijeg i najagresivnijeg oblika raka dojke.
Za razliku od kemoterapije, novi pristup liječenju ubija i usporava rast samo kancerogenih stanica unutar tkiva dojke, a ne normalnih, zdravih.
Oralni lijek također cilja na metastatske lezije koje su se proširile drugdje u tijelu i pokazuju otpornost na kemoterapiju.
Trostruko negativni rak dojke čini do 15 posto svih karcinoma dojke, a poznat je po relativno brzom rastu i širenju, čak i među mladim pacijenticama.
Do danas nema dostupnih ciljanih lijekova za borbu protiv ovog oblika raka, ostavljajući pacijentima samo nekoliko širokih mogućnosti: intenzivnu kemoterapiju ili vrhunsku imunoterapiju. ÄŒak i tada, šanse za recidiv unutar pet godina su velike.
Ako se rak proširi na udaljena mjesta izvan lokaliziranog tkiva dojke, petogodišnja stopa preživljavanja može pasti s 91 posto na 12 posto.
Novi oblici liječenja očajnički su potrebni kako bi se spasili životi.
"Ovo je uzbudljiv razvoj u borbi protiv trostruko negativnog raka dojke", kaže stručnjakinja za rak dojke Theresa Hickey sa Sveučilišta u Adelaideu, koja je vodila eksperimente na novom oralnom lijeku.
"Rezultati ove studije pokazuju da bi ovaj lijek mogao biti ključan za poboljšanje stope preživljavanja."
Lijek o kojem je riječ zove se CDDD11-8, a prvobitno je razvijen za liječenje akutne mijeloične leukemije (AML)
AML je rak koji raste u koštanoj srži i teško ga je ciljati. Kancerogene stanice preživljavaju, rastu i šire se pojačanom proizvodnjom proteina, osobito putem koji se naziva ciklin-ovisna kinaza 9 (CDK9).
Do danas, Američko savjetodavno tijelo za hranu i lijekove nije odobrilo nijedan lijek koji inhibira CDK9, iako je jedna verzija pokazala početne kliničke prednosti.
Godine 2022. istraživači sa Sveučilišta Južne Australije razvili su CDDD11-8 za selektivnu inhibiciju CDK9. Kada je testiran na životinjskim modelima, oralni lijek je izazvao"snažnu inhibiciju rasta tumora" koja je "prevedena na poboljšano preživljavanje životinja" s leukemijom.
Sada, taj isti lijek obećava i u liječenju trostruko negativnih karcinoma dojke.
"Još je rano, ali na temelju ovog početnog dokaza, vjerujemo da bi inhibicija ovog proteina mogla dovesti do liječenja trostruko negativnog raka dojke i ovaj novi lijek treba dalje razvijati", kaže Hickey.
Ona i njezin tim sa Sveučilišta u Adelaideu misle da bi ciljanje na CDK9 moglo djelovati i na druge agresivne vrste raka koji su " ovisni o transkripciji".
Transkripcija je kopiranje genetskih uputa u molekule RNA, koje zatim pomažu u kontroli proizvodnje proteina.
U stanicama raka transkripcija je često 'izvan kontrole' u usporedbi sa zdravim stanicama. To pomaže bolesti da brzo raste i širi se, što dovodi do lošijih ishoda za pacijente.
Trostruko negativni rak dojke je rak s posebno velikim obiljem transkripcijskih faktora, na koje bi znanstvenici trebali ciljati?
Put CDK9 mogao bi biti korisna meta jer se čini da se na njega normalne, zdrave stanice ne oslanjaju u opstanku toliko koliko na agresivne stanice raka.
Hickey i njezini kolege smatraju da CDDD11-8 sada treba klinički procijeniti za najagresivniji tip raka dojke.
U početnim eksperimentima, kada je ovaj novi lijek davan modelima stanične linije trostruko negativnog raka dojke, istraživači su primijetili smanjenje rasta raka i povećanje smrti stanica raka s različitim stupnjevima uspjeha, ovisno o dozi.
Lijek je također obećavao na modelima živih miševa s rakom dojke. Miševi liječeni oralnim lijekom pokazali su smanjene tumore i smanjenu ekspresiju proteina bez štetnih učinaka na vitalne organe.
CDDD11-8 čak ima mogućnost djelovanja na ljude. Testirajući njegove učinke na tkivo raka dojke, tim je pronašao ohrabrujuće znakove uspjeha bez toksičnih nuspojava na zdrave stanice.
"Iako ovaj lijek obećava kao potencijalni tretman za trostruko negativan rak dojke, potreban mu je daljnji razvoj prije nego što može napredovati do ispitivanja na ljudima", zaključuje Hickey.
"Nadam se da će se to dogoditi u sljedećih pet godina, ako ne i prije."
Studija je objavljena u časopisu Oncogene.
Izvor: https://www.sciencealert.com/breakthrough-new-drug-could-halt-the-growth-of-aggressive-breast-cancer